同樣是間甲酚,不同的工藝卻決定了它的命運
化學就是這樣一件奇妙的事情,同樣名稱和結構的化合物,來源卻可以是千差萬別。例如一杯水放在面前,它或許是如夏花之絢爛生于氫氣和氧氣的爆炸聲中(2H2+O2=2H2O),也可以是因為酸和堿的相遇而無聲無息地誕生(H2SO4+2NaOH=Na2SO4+2H2O)……
同樣是間甲酚,化工界也有著不同的生產(chǎn)工藝,生產(chǎn)工藝的不同決定了有的間甲酚適宜用于醫(yī)藥制劑,而有的則只能成為一般的化工產(chǎn)品。間甲酚作為重要的化工原料,開始只是從煤焦油中提??;二次世界大戰(zhàn)后,也可從煉油廠的廢堿液中回收。自20世紀60年代中期以來,人類開始越來越大規(guī)模地采用人工合成方法生產(chǎn)間甲酚?!昂铣砷g甲酚”現(xiàn)在占世界60%需求,主要供應歐洲和日本;40%的需求由“天然間甲酚”,即來自煤焦油和煉油廠廢液的間甲酚來滿足。
1.煤焦油中提取
焦油間甲酚的主要來源是高溫焦爐焦油(組成和后處理→焦油和瀝青),通過在900-1300°C的煙煤水平室焦化生產(chǎn)冶金焦炭獲得。酚類通過用氫氧化鈉溶液萃取分離,所得粗酚的組份會差異很大。例如,以這種方式從高溫焦爐煤焦油中獲得的組成可以如下:15%水、30%苯酚、12%鄰甲酚、18%間甲酚、12%對甲酚、8%二甲苯酚和5%三甲基酚以及較高沸點的酚。
將粗酚產(chǎn)物共沸脫水并在真空下精餾成下列餾分:苯酚、鄰甲酚、間-對甲酚混合物、二甲苯酚和苯酚焦油。由于間甲酚和對甲酚的沸點差異非常?。?.3°C),它們只能作為單一餾分獲得,其中還含有少量的2,6-二甲苯酚和2-乙基苯酚。
2.堿性氯甲苯水解合成
水解工藝是生產(chǎn)高間甲酚含量的甲酚的重要工藝,應用于全球的合成甲酚制造商(產(chǎn)量超過30000噸/年)——德意志聯(lián)邦共和國某化工公司。
一個反應步驟中,在氯化鐵和二氯化二硫作催化劑下,1摩爾甲苯和1摩爾氯氣生成1:1比例的鄰氯甲苯和對氯甲苯的混合物。
CH3-C6H5+Cl2→CH3-C6H4-Cl+HCl
在下一個反應步驟中,將該混合物用過量的氫氧化鈉溶液在360-390℃和28-30MPa下水解。
CH3-C6H4-Cl+2 NaOH→CH3-C6H4-ONa+H2O+NaCl
通過中和使得到的甲酚鈉溶液中的甲酚得以釋放,也可將在氯化過程中形成的鹽酸用于此目的。該工藝可得到非常純的甲酚,即不含其它類別化合物的產(chǎn)物,通過分離得到間甲酚。
上述兩種工藝中,一種煤焦油提取工藝總是無法避免產(chǎn)生2,6-二甲苯酚和2-乙基苯酚等變化無常的雜質(zhì),很難針對性檢測,而氯甲苯合成工藝卻可以做到目標產(chǎn)物的特定性。所以,直接將煤焦油來源的間甲酚按藥典標準進行檢測放行,而后作為醫(yī)藥用途使用的方法是危險的——它經(jīng)常會含有質(zhì)檢報告上沒有列出的莫名其妙的雜質(zhì)讓人抓不著頭腦。因此,煤焦油工藝的間甲酚廣泛作為粗化工品使用,而氯甲苯合成工藝的間甲酚卻可以用于制藥等對雜質(zhì)要求很高的行業(yè)。
前面我們已經(jīng)看到,氯甲苯合成工藝的一步就是甲苯和氯氣的反應,因此,該工藝產(chǎn)生的間甲酚有必要檢測甲苯的含量——這也就是Hedinger公司的間甲酚CoA上列出甲苯含量的原因。
因此,當選擇了一瓶德國Hedinger公司的間甲酚用于生物制劑的防腐抑菌時,我們知道,我們不必再為圖譜上出現(xiàn)的不知姓名的小峰而殫精竭慮,我們已經(jīng)選擇了安全與穩(wěn)定——Hedinger公司170多年高純度化學品生產(chǎn)經(jīng)驗得出的質(zhì)量源于設計的理念,使得Hedinger只使用氯甲苯合成來源的間甲酚。
Hedinger產(chǎn)品是諾和諾德、禮來、賽諾菲等世界胰島素巨頭公司的選擇……
在中國,Hedinger品牌也在被比較中得到越來越多的認可從而被選擇……